PROYECTO COMUN . se unifican investigaciones, por fin

RÁPIDO Investigación Integral (FIRE)
Publicado el 22 de diciembre 2012 por Becky Burdine
La Fundación para el Síndrome de Angelman Therapeutics (FAST) se enorgullece en anunciar el lanzamiento del programa de investigación más agresivo, novedoso e innovador hasta la fecha en la búsqueda de tratamientos y una cura para el Síndrome de Angelman (AS).
El entorno rápidamente Investigación Integral (FIRE) es un consorcio coordinado de los principales investigadores trabajan conjuntamente para identificar, caracterizar y aplicar nuevas terapias para el tratamiento y la cura definitiva de la EA.
La evidencia sugiere que la intervención terapéutica puede mejorar muchos, si no todos, de los síntomas asociados con AS, que incluyen convulsiones, deterioro grave verbal, cognitiva y desafíos de motor.
La causa subyacente de la EA es la pérdida de la función de la copia materna del gen UBE3A. En el cerebro, la copia paterna del UBE3A está intacta, pero se epigenetically silenciado en la mayoría de las regiones. El equipo de fuego tendrá como objetivo identificar nuevas terapias para el tratamiento de AS y síntomas asociados al mismo tiempo que la identificación de formas para reactivar de forma segura el alelo paterno UBE3A, que puede proporcionar una verdadera cura para este trastorno.
FIRE lanza con cuatro destacados investigadores Síndrome de Angelman y un compromiso inicial de FAST EE.UU. de $ 648.000 y FAST Australia de $ 150.000, por un total de $ 798.000 para el primer año del proyecto.
Inversión RÁPIDO Australia de $ 150.000 para la iniciativa FIRE proporcionará fondos para una beca postdoctoral de Australia, lo que permite un investigador calificado para trabajar en un laboratorio de EE.UU. investigando el síndrome de Angelman. La experiencia adquirida por el compañero allanará el camino para la expansión de la investigación a Australia en su / su regreso. Otras colaboraciones con otras organizaciones internacionales y los investigadores ayudará a extender y ampliar el alcance del fuego en todo el mundo. RÁPIDO tiene la intención de generar un mínimo de diez millones de dólares adicionales para que los investigadores y sus equipos para entrar en la iniciativa, se recaudan fondos.
Los cuatro investigadores inaugurales aportarán su experiencia y perspectiva a este esfuerzo. La combinación de sus capacidades de investigación asegura que no se repite en múltiples laboratorios, sino más bien respaldado por los investigadores compañeros, con lo que los resultados del laboratorio a la cabecera del paciente en el tiempo posible más eficiente y rentable. FUEGO El modelo permite a los investigadores a centrarse en la identificación, validación y aplicación de nuevos tratamientos para AS y al mismo tiempo la evaluación de los medicamentos aprobados por la FDA existentes, nuevos compuestos, intervenciones específicas, y los nuevos modelos animales. Muestras, los recursos y los datos pueden ser compartidos de forma casi instantánea a aumentar la eficiencia y reducir los costos generales. FUEGO exponencial aumentará el camino hacia nuestro objetivo final - una cura para el Síndrome de Angelman - reuniendo a destacados como los investigadores no sólo colaborar, sino también el intercambio de información en tiempo real.
Los proyectos inaugurales:

FIRE se centrará en estrategias a corto y largo plazo para el desarrollo terapéutico. Investigación a corto plazo implicará identificar productos farmacéuticos que son, o están en proceso de ser, aprobado por la FDA. Esta categoría de medicamentos representa a aquellos que han pasado rigurosas pruebas de seguridad y tolerabilidad y la mayoría han conocido los mecanismos de acción. Varios fármacos potenciales serán evaluados para determinar su eficacia en el AS modelo de ratón para el tratamiento de las 5 áreas principales de la EA sintomatología:
1. Control de las convulsiones (en colaboración con el Dr. Anderson);
2. La capacidad cognitiva;
3. La coordinación motora;
4. Patrones de sueño, y
5. La función sináptica y la morfología neuronal.
Esta estrategia de investigación ya ha demostrado ser útil en la identificación de agentes terapéuticos potenciales con la identificación de minociclina, un antibiótico común, que fue encontrado para tener efectos profundos en el modelo de ratón y en la actualidad de una forma rápida, financiado juicio clínico de fase II como un potencial terapéutica para el síndrome de Angelman.
Investigación a largo plazo implicará un esfuerzo de colaboración con el Dr. Segal para desarrollar un nuevo modelo de rata Síndrome de Angelman. Este modelo será un mejor modelo experimental para el desarrollo terapéutico futuro y es un aspecto integral de los objetivos de investigación del Dr. Segal (descritas a continuación). Dr. Segal también continuará con el desarrollo de factores de transcripción artificiales para reactivar el alelo UBE3A paterna. Además, los esfuerzos de colaboración con el Dr. Dindot trabajará para identificar los precursores de moléculas pequeñas para activar el alelo paterno UBE3A silenciado. Dr. Weeber y Dindot Dr. utilizará diferentes métodos de identificación e interrogar a verificar los resultados positivos potenciales entre sí. Los resultados positivos se difundirán a los Dres. Segal y Anderson. Dr. Weeber también trabajará con el Laboratorio Dr. Dindot para identificar nuevas mutaciones genéticas en individuos con diagnóstico clínico de síndrome de Angelman. La prueba genética se describe más adelante en el plan de investigación del Dr. Dindot. Nuevas mutaciones identificadas por el Dr. Dindot se evaluará en el AS ratón y el tejido humano. Esto puede conducir a la identificación de nuevas vías implicadas en AS y proporcionar objetivos terapéuticos adicionales para el estudio.
El Equipo inaugural:
Anne Anderson, MD - Profesor Asociado, Baylor College of Medicine y director de la Unidad de Monitoreo de Epilepsia del Hospital Infantil de Texas
La Dra. Anderson es profesor asociado de pediatría en los Departamentos de Neurología y Neurociencia del Baylor College of Medicine. El laboratorio de Anderson se centra en la comprensión de los mecanismos moleculares por los cuales las vías de señalización modular la excitabilidad neuronal en el hipocampo inmaduro. El laboratorio también está investigando cómo y por qué las convulsiones inducir cambios a largo plazo en la plasticidad canal de iones canalopatías (adquiridos) y ha desarrollado varios modelos animales de displasia cortical autismo y la epilepsia. Estudios adicionales se centran en los mecanismos que subyacen a la muerte súbita cardíaca en la epilepsia. Además de sus actividades de investigación, el Dr. Anderson tiene un núcleo de roedor en el EEG Neurological Research Institute (NRI) y epilepsia pediátrica prácticas en Hospital Infantil de Texas (TCH), donde es director médico de la unidad de supervisión de la epilepsia. Debido al rol de Dr. Anderson en el programa clínico de epilepsia TCH, que se centra en la investigación traslacional que implica trastornos del desarrollo que están asociadas con la epilepsia y trae esta experiencia para el proyecto actual sobre el síndrome de Angelman.
Dindot de Scott, Ph.D. - Profesor Asistente, Universidad Texas A & M
Dr. Dindot de Scott es Profesor Asistente de la Texas A & M University, donde tiene citas en el Departamento de Medicina Molecular y Celular en la Facultad de Medicina y en el Departamento de Patología en la Facultad de Medicina Veterinaria y Ciencias Biomédicas. Recibió su doctorado en Genética de la Texas A & M University, donde su investigación se centra en el estudio de la impronta genómica y epigenética de los animales domésticos. Fue becario postdoctoral del NIH en el Baylor College of Medicine en el laboratorio del doctor Arthur Beaudet, donde investigó el síndrome Prader-Willi/Angelman (PWS / AS) de dominio impreso y la patogénesis de la EA. Un aspecto importante de la investigación en el laboratorio del Dr. Dindot está dirigida a desentrañar los mecanismos celulares y moleculares que regulan la impronta genómica de la AS gen, Ube3a. Otros temas de investigación en su laboratorio incluyen la comprensión de la función de las isoformas UBE3A humanos y la disección de los elementos que regulan la impronta de los genes dentro de las PWS / AS dominio impreso.
David Segal, Ph.D. - Profesor Asociado de la Universidad de California Davis
David Segal es profesor asociado en el Departamento de Medicina de la Universidad de California en Davis y Bioquímica Molecular y en el Departamento de Farmacología. También es el Director Asociado de la Genómica en la Universidad de California en Davis Genoma Center. Recibió su Ph.D. de la Universidad de Utah, Salt Lake City, UT en 1996, donde su tesis doctoral se centró en los métodos para estimular la recombinación con roturas de doble cadena en el ADN. Buscando mejores métodos, siguió estudios postdoctorales con el Dr. Carlos F. Barbas III en el Instituto de Investigación Scripps, La Jolla, CA, donde ayudó a desarrollar uno de los métodos más utilizados para la ingeniería dedo de zinc de ADN vinculante proteínas. Se incorporó a la Universidad de Arizona como profesor adjunto en 2002 y se trasladó a la Universidad de California Davis en 2005. La investigación del Dr. Segal sigue centrándose en la ingeniería de proteínas de unión a ADN como herramientas moleculares para la terapia génica y la investigación biomédica. Ha recibido recientemente un premio de Investigación Médica de la Fundación WM Keck. Participación del Dr. Segal con trastornos neurológicos comenzó cuando un grupo de padres e investigadores en contacto con él sobre la posibilidad de aplicar la tecnología de dedos de zinc para el tratamiento de síndrome de Angelman (AS). EA es causada por una compleja serie de eventos genéticos que en última instancia se manifiestan en el silenciamiento epigenético de la UBE3A gen paternal en el cerebro. La falta de UBE3A materno disminuye la plasticidad sináptica, dando lugar a alteraciones profundas de aprendizaje, tales como la falta de lenguaje. El laboratorio Segal ha desarrollado dedo de cinc basados en factores de transcripción artificiales que parecen cruzar la barrera sangre-cerebro y promover la activación generalizada del gen Ube3a silenciado en el cerebro de un AS modelo de ratón. El tratamiento parece producir un rescate de comportamiento para al menos un fenotipo de los ratones.
Edwin J. Weeber, Ph.D. - Profesor de la Universidad del Sur de Florida
Dr. Edwin Weeber es profesor en la Universidad de South Florida en el Departamento de Farmacología Molecular y Fisiología. Es Director de la Neurobiología del Aprendizaje y la Memoria, la Sección de Electrofisiología Celular y los Laboratorios de neurocomportamiento murinos. Su investigación se lleva a cabo de Investigación de la Salud USF Byrd Alzheimer Institute, donde actualmente es el responsable científico. Dr. Weeber comenzó su investigación Síndrome de Angelman en 2001 como becario post-doctoral en el Baylor College of Medicine. Su trabajo se ha centrado en la comprensión de los mecanismos moleculares que subyacen a la alteración cognitiva en el modelo de ratón Síndrome de Angelman. En la actualidad es el investigador principal de un ensayo clínico en humanos para determinar la eficacia de la minociclina en el tratamiento antibiótico del Síndrome de Angelman.