nuevas noticias sobre investigacion del dr Philpot

El síndrome de Angelman es un trastorno grave del desarrollo neurológico causado por la mutación o deleción de la copia de herencia materna de Ube3a (región ennegrecida de los cromosomas). La copia heredado del padre de Ube3a está intacta pero epigenéticamente silenciado en las neuronas (neuronas gris, región cromosómica verde). Una pantalla de gran contenido con el ratón neuronas corticales primarias identificado varios topoisomerasa I y II inhibidores (copos blancos que cubren rosa neurona) que Unsilence la copia paterna del Ube3a. Este estudio pone de relieve el papel de las enzimas topoisomerasas en la regulación epigenética de genes y sugiere un nuevo enfoque para restaurar la función Ube3a en pacientes con síndrome de Angelman. Ilustración por Janet Iwasa. Los resultados de un nuevo estudio de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill puede ayudar a allanar el camino para un tratamiento para un trastorno neurogenético a menudo mal diagnosticados como parálisis cerebral o autismo. google_protectAndRun ("render_ads.js :: google_render_ad", google_handleError, google_render_ad) Anuncios GoogleNext Gen Secuenciación, España - transcriptómica, de novo, MetaGeN! 454FLX Plus 700 pb, iluminación y más - WWW.lifesequencing.comAbogados en Madrid - Consiga Los Mejores Especialistas Primera consulta gratis - www.lemornebrabant.com Conocido como el síndrome de Angelman, o EA, su rasgo más característico es la ausencia o casi ausencia de expresión a lo largo de los años persona la vida. Ocurre en uno de cada 15.000 nacidos vivos, otros como características incluyen retraso intelectual y del desarrollo, discapacidad intelectual severa, convulsiones, trastornos del sueño, trastornos motores y de equilibrio. Los individuos con el síndrome suelen tener un comportamiento alegre, excitable con frecuente sonrisa, la risa, y agitando la mano. No existen terapias efectivas para el AS, que surge de mutaciones o deleciones del Ube3a gen en el cromosoma 15. La proteína Ube3a producida por el gen es un componente clave de una vía molecular que es muy importante para todas las células, neuronas cerebrales especialmente ayudándoles pasar señales eléctricas o químicas a otras neuronas a través de la sinapsis. El síndrome de Angelman está ligado a mutaciones o deleciones en el gen Ube3a heredados de la madre, por lo que el alelo materno. En la mayoría de los tejidos del cuerpo, los dos alelos maternos y paternos se expresan. Pero en roedores y humanos, el alelo paterno Ube3a está intacto, pero en silencio, o latente. Lo que aparentemente representa la latencia de este alelo es una cadena de ácido ribonucleico conocido como ARN antisentido, que en términos de la expresión génica mantiene paternal Ube3a silenciado, o apagado. Una vez que se refiere como el genoma de la "materia oscura" ARN antisentido no hace ninguna producto génico funcionamiento, pero funciona para reprimir la expresión de otro gen mediante la unión a su ARN. "Queríamos determinar si podría haber un manera de "despertar" el alelo inactivo y restaurar Ube3a expresión en las neuronas ", dijo el neurocientífico Benjamín D. Philpot, PhD, profesor asociado de fisiología celular y molecular, uno de los tres investigadores involucrados en el estudio y miembro del Centro de Neurociencias de la UNC.es En un informe de la investigación publicada en línea diciembre 21,2011 en la revista Nature, el equipo interdisciplinario de la UNC Los científicos dicen que han encontrado una manera de "despertar" el alelo paterno de Ube3a, lo que podría conducir a una estrategia de tratamiento potencial para AS. "Hemos tomado ventaja de una herramienta que nos permite distinguir entre los alelos activos e inactivos", dijo Philpot. "Esa herramienta es un ratón modificado que está diseñado para que el gen Ube3a tiene un gen fluorescente 'reportero' que se le atribuye, que le dice cuando el gen está encendido o cuando está apagado. Cuando el gen se encuentra en las neuronas será fluorescente en amarillo, pero no lo hará cuando el gen está apagado ". Disponible en otros "instrumentos" en el campus de UNC provienen autor principal del estudio Bryan L. Roth, MD, PhD, Profesor Michael Hooker Distinguido de Farmacología y Proteómica Traslacional y director del Instituto Nacional de Salud Mental Programa de Detección de Drogas Psicoactivas. Estos incluyen la robótica altamente automatizadas del tipo que normalmente se encuentran en las principales empresas farmacéuticas: robótica de manipulación de fluidos y de imagen automatizado de alto contenido que combinan las herramientas moleculares de la biología celular moderna con microscopía automatizada de alta resolución y manejo robótico. Con una biblioteca de medicamentos aprobados por la FDA obtuvieron del Instituto Nacional de Salud (NIH Clinical la colección) el equipo de la UNC descubrieron que irinotecan, una topoisomerasa (TOPO-EYE-SOM-ERASE) inhibidor conocido por ser activo en el sistema nervioso central - - robustamente "despertado" Ube3a. Posteriormente, el equipo identificó la FDA aprobó el medicamento topotecan y varios inhibidores de la topoisomerasa otros fármacos que pueden "despertar" Ube3a. "Cuando les dimos topotecan a estas neuronas que ahora se ilumina, indicando que el alelo paterno era de ahora", dijo Philpot. Topotecán aparentemente despertó el alelo Ube3a inactivo por abajo de la regulación, o la reducción, el ARN antisentido en la copia paterna del Ube3a, determinaron los investigadores. Cuando topotecan se administró a los ratones transgénicos "sin silenciador que el alelo paterno Ube3a en varias regiones del sistema nervioso, incluyendo las neuronas en varias zonas del cerebro y en la médula espinal", afirman los autores. Estos resultados también era cierto para irinotecan. Es importante destacar que la proteína de la Ube3a unsilenced paterna era funcional y fue expresada por el gen en cantidades comparables a la de Ube3a normales materna en "control" animales. Alto tercio del estudio co-autor, el neurocientífico Mark J, Zylka, PhD, profesor asistente de fisiología celular y molecular y miembro UNC Centro de Neurociencia, dice el estudio es "el primer ejemplo de un medicamento que regula el ARN antisentido y, como resultado, regula [proteína] niveles de un gen de codificación ". Según Philpot, el aumento del interés científico en Ube3a se debe a cierto tipo de copias de ADN, o duplicaciones en el cromosoma 15 materno asociados con las formas clásicas de autismo. "Si usted tiene demasiado poco Ube3a usted tiene el síndrome de Angelman. Si el alelo materno se duplica, podría ser un factor que contribuye al autismo". Zylka y Philpot advierten contra el uso de inhibidores de la topoisomerasa ahora para tratar el síndrome de Angelman, teniendo en cuenta los límites del conocimiento actual. "Nos gustaría hacer hincapié en que estos compuestos no están listas para ser utilizado clínicamente para el síndrome de Angelman", dijo Zylka. "No sabemos cuáles son los efectos fuera del objetivo podría estar en un gen o genes con secuencias de ADN similares. Tenemos que averiguar las concentraciones óptimas y la dosificación antes de pasar a los ensayos clínicos. Y tenemos que determinar qué medicamento es el mejor. " Para las personas que usan estos medicamentos para el síndrome de Angelman ahora, sin más estudios preclínicos, podría ser un riesgo para la salud, Philpot añade, "que podría poner en peligro éxito trayendo estos compuestos a los ensayos clínicos".

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SE HA COLADO ESTE TROZO EN LA TRADUCCION QUE NO TIENE NADA QUE VER CON EL TEMA PERO COMO UNA VEZ ENVIADO NO SE PUEDE RECTIFICA, LO PONGO EN VUESTRO CONOCIMIENTO:.

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