Tomando gen 'mute' fuera silenciado puede ser la respuesta al síndrome de Angelman
Enviado por Paco el Abu
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Tomando gen 'mute' fuera silenciado puede ser la respuesta al síndrome de Angelman 04-December-2014 15:59 |
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Tomando gen 'mute' fuera silenciado puede ser la respuesta al síndrome de Angelman
Fecha:
01 de diciembre 2014
Fuente:
Baylor College of Medicine
Resumen:
La mayoría de los genes se heredan dos copias de trabajo, uno de la madre y otro del padre. Sin embargo, en algunos casos, un gen se imprime, lo que significa que se silencia una copia. Esto se llama la impronta genómica. Si se muta la copia activa, entonces los resultados de la enfermedad, a pesar de que la copia de gen silenciado pueden ser normales.
La mayoría de los genes se heredan dos copias de trabajo, uno de la madre y otro del padre. Sin embargo, en algunos casos, un gen se imprime, lo que significa que se silencia una copia. Esto se llama la impronta genómica. Si se muta la copia activa, entonces los resultados de la enfermedad, a pesar de que la copia de gen silenciado pueden ser normales.
El síndrome de Angelman, que causa dificultades de aprendizaje, problemas del habla, convulsiones, movimientos bruscos y una disposición inusualmente feliz, resulta cuando un gen heredado de la madre en un área particular del cromosoma 15 está mutado y la otra copia del gen, heredado del padre , es silenciado. En un informe que aparece en línea en la revista Naturaleza ¸ Dr. Arthur Beaudet, profesor de genética molecular y humana en el Baylor College of Medicine y un genetista clínico en el Hospital Infantil de Texas, y sus colegas responder a la pregunta: "¿Se puede activar la actividad de el gen paterno? "
El síndrome de Angelman aparece cuando un bebé hereda una copia mutada del gen UBE3A impresa de su madre. Él o ella también tiene una copia paterna del gen, pero es silenciada por una larga cinta de ARN llamado el UBE3A anti-sentido transcripción. (Antisentido, en este caso, es complementaria a la cinta de ARN, lo que significa que se une a ella y silencia cualquier actividad.)
En un experimento anterior, el Dr. Ben Philpot de la Universidad de Carolina del Norte mostró que un tipo de fármaco llamado topoisomerasa podría activar la copia del padre de la genética, pero la droga en sí era tóxico y no limitar la activación del gen de Angelman pero afectado a todos los genes largos.
Uno de los estudiantes de posgrado de Beaudet - Linyan Meng - estaba escribiendo su tesis sobre el síndrome de Angelman y estaba luchando con este problema cuando un miembro de su comité de disertación, el Dr. Thomas Cooper, profesor de patología e inmunología en Baylor, dijo que estaba trabajando con una empresa con sede en California Carlsbad, llamado Isis farmacéuticos que tenían oligonucleótidos antisentido que podría desactivar la transcripción antisentido que silenció a la copia paterna del gen. Ella crió un ratón en el que la transcripción antisentido fue "derribado" y la copia paterna del gen activado.
"Si bloqueamos la antisentido, se podía encender la copia paterna", dijo Beaudet, también el Henry y Emma Presidente Meyer en Genética Molecular del Baylor. El tratamiento funcionó tanto en células en el laboratorio y en los animales vivos. El efecto de la inyección de los oligonucleótidos antisentido duró alrededor de 16 semanas.
"Fue claro de los datos moleculares que nos encender la copia paterna del gen", dijo Beaudet. "No está claro hasta qué punto somos capaces de revertir las anormalidades de comportamiento."
Los estudios en ratones mostraron que el tratamiento parece reducir los déficits cognitivos asociados con el síndrome de Angelman. Sin embargo, más pruebas de que hay que hacer.
"Por primera vez, hemos desarrollado un método factible secuencia específica y clínicamente para activar la expresión del alelo Ube3a paterna", dijeron los autores del informe.
En el futuro, dijo Beaudet, los investigadores esperan a ver qué pasa si el gen es capaz de hacer aún más proteína.
Se anticipa que si los estudios de laboratorio y con animales siguen siendo positivas, un estudio en niños con el problema podría ser posible en los próximos dos a tres años. Tal vez, dijo, la técnica podría ser modificado para que funcione en otras enfermedades que resultan de mutaciones en los genes impresos.
Fecha:
01 de diciembre 2014
Fuente:
Baylor College of Medicine
Resumen:
La mayoría de los genes se heredan dos copias de trabajo, uno de la madre y otro del padre. Sin embargo, en algunos casos, un gen se imprime, lo que significa que se silencia una copia. Esto se llama la impronta genómica. Si se muta la copia activa, entonces los resultados de la enfermedad, a pesar de que la copia de gen silenciado pueden ser normales.
La mayoría de los genes se heredan dos copias de trabajo, uno de la madre y otro del padre. Sin embargo, en algunos casos, un gen se imprime, lo que significa que se silencia una copia. Esto se llama la impronta genómica. Si se muta la copia activa, entonces los resultados de la enfermedad, a pesar de que la copia de gen silenciado pueden ser normales.
El síndrome de Angelman, que causa dificultades de aprendizaje, problemas del habla, convulsiones, movimientos bruscos y una disposición inusualmente feliz, resulta cuando un gen heredado de la madre en un área particular del cromosoma 15 está mutado y la otra copia del gen, heredado del padre , es silenciado. En un informe que aparece en línea en la revista Naturaleza ¸ Dr. Arthur Beaudet, profesor de genética molecular y humana en el Baylor College of Medicine y un genetista clínico en el Hospital Infantil de Texas, y sus colegas responder a la pregunta: "¿Se puede activar la actividad de el gen paterno? "
El síndrome de Angelman aparece cuando un bebé hereda una copia mutada del gen UBE3A impresa de su madre. Él o ella también tiene una copia paterna del gen, pero es silenciada por una larga cinta de ARN llamado el UBE3A anti-sentido transcripción. (Antisentido, en este caso, es complementaria a la cinta de ARN, lo que significa que se une a ella y silencia cualquier actividad.)
En un experimento anterior, el Dr. Ben Philpot de la Universidad de Carolina del Norte mostró que un tipo de fármaco llamado topoisomerasa podría activar la copia del padre de la genética, pero la droga en sí era tóxico y no limitar la activación del gen de Angelman pero afectado a todos los genes largos.
Uno de los estudiantes de posgrado de Beaudet - Linyan Meng - estaba escribiendo su tesis sobre el síndrome de Angelman y estaba luchando con este problema cuando un miembro de su comité de disertación, el Dr. Thomas Cooper, profesor de patología e inmunología en Baylor, dijo que estaba trabajando con una empresa con sede en California Carlsbad, llamado Isis farmacéuticos que tenían oligonucleótidos antisentido que podría desactivar la transcripción antisentido que silenció a la copia paterna del gen. Ella crió un ratón en el que la transcripción antisentido fue "derribado" y la copia paterna del gen activado.
"Si bloqueamos la antisentido, se podía encender la copia paterna", dijo Beaudet, también el Henry y Emma Presidente Meyer en Genética Molecular del Baylor. El tratamiento funcionó tanto en células en el laboratorio y en los animales vivos. El efecto de la inyección de los oligonucleótidos antisentido duró alrededor de 16 semanas.
"Fue claro de los datos moleculares que nos encender la copia paterna del gen", dijo Beaudet. "No está claro hasta qué punto somos capaces de revertir las anormalidades de comportamiento."
Los estudios en ratones mostraron que el tratamiento parece reducir los déficits cognitivos asociados con el síndrome de Angelman. Sin embargo, más pruebas de que hay que hacer.
"Por primera vez, hemos desarrollado un método factible secuencia específica y clínicamente para activar la expresión del alelo Ube3a paterna", dijeron los autores del informe.
En el futuro, dijo Beaudet, los investigadores esperan a ver qué pasa si el gen es capaz de hacer aún más proteína.
Se anticipa que si los estudios de laboratorio y con animales siguen siendo positivas, un estudio en niños con el problema podría ser posible en los próximos dos a tres años. Tal vez, dijo, la técnica podría ser modificado para que funcione en otras enfermedades que resultan de mutaciones en los genes impresos.
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